首页 >> 科研前线 >>Clark-氧电极 >> 积雪草酸通过线粒体定向防护机制改善大鼠肝脏缺血再灌注损伤
详细内容

积雪草酸通过线粒体定向防护机制改善大鼠肝脏缺血再灌注损伤

欢迎关注「汉莎科技集团」微信公众号!

1553738256373865.png

缺血所引的组织损伤是致死性疾病的主要原因,诸如冠动脉硬化导致的心肌梗死等。在缺血性疾病抢救和治疗过程中,医学家们渐渐发现,对组织造成损伤的主要因素,不是缺血本身,而是恢复血液供应后,过量的自由基攻击这部分重新获得血液供应的组织内的细胞造成的,这种损伤,叫做“组织缺血再灌注损伤”。

1553738484679109.png

以前的研究证明,积雪草酸(AA)可以直接作用于线粒体并作为一种温和的线粒体解偶联剂。该研究目标是探究积雪草酸在大鼠肝脏缺血再灌注损伤(I/R)中的保护作用和潜在机制。在该研究中使用英国Hansatech公司制造的线粒体呼吸作用测定系统Oxytherm+,测量了大鼠肝脏细胞线粒体的状态呼吸并计算其呼吸控制率和P/O比等参数。

1553738527957231.jpg

 结果发现,AA预处理显著抑制了大鼠缺血再灌注损伤肝脏中MDA的产生,并增加了肝脏中的SOD、过氧化氢酶活性和GSH含量,表明AA通过降低氧化应激改善了肝脏缺血再灌注损伤。在分离的大鼠I/R肝脏线粒体中,AA提高了线粒体呼吸速率,降低了线粒体中的MDA水平,阻止了I/R诱导的线粒体膜电位的下降,提高了ATP的含量,这些都表明AA对I/R氧化伤害的抑制作用。

1553738562674421.png

在分离的大鼠正常肝脏线粒体中,不论鱼藤酮是否存在,AA都能有效地阻止琥珀酸驱动的H2O2产生。另外,在分离的大鼠肝脏线粒体中,当苹果酸/谷氨酸被用作呼吸底物时,AA对缺氧再氧化伤害(A/R)展现了明确的抑制作用。当用AA处理之后,A/R诱导的线粒体呼吸紊乱得到有效减轻。而且,A/R诱导的线粒体ROS产生也被有效抑制。

1553738613497322.png

1553738614382405.png

 综上所述,AA通过抑制氧化应激回复线粒体功能,减弱了I/R诱导的大鼠肝脏损伤,并且也减弱了A/R对离体大鼠肝脏线粒体的伤害。因此,AA或许可以作为一种临床上处理肝脏I/R伤害的线粒体保护药物。

[文献来源]

Lu Y, Kan H, Wang Y, et al. Asiatic acid ameliorates hepatic ischemia/reperfusion injury in rats via mitochondria-targeted protective mechanism[J]. Toxicology & Applied Pharmacology, 2018, 338:214-223.


技术支持: 中企崛起 | 管理登录