积雪草酸通过线粒体定向防护机制改善大鼠肝脏缺血再灌注损伤

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缺血所引的组织损伤是致死性疾病的主要原因，诸如冠动脉硬化导致的心肌梗死等。在缺血性疾病抢救和治疗过程中，医学家们渐渐发现，对组织造成损伤的主要因素，不是缺血本身，而是恢复血液供应后，过量的自由基攻击这部分重新获得血液供应的组织内的细胞造成的，这种损伤，叫做“组织缺血再灌注损伤”。

以前的研究证明，积雪草酸（AA）可以直接作用于线粒体并作为一种温和的线粒体解偶联剂。该研究目标是探究积雪草酸在大鼠肝脏缺血再灌注损伤（I/R）中的保护作用和潜在机制。在该研究中使用英国Hansatech公司制造的线粒体呼吸作用测定系统Oxytherm+，测量了大鼠肝脏细胞线粒体的状态呼吸并计算其呼吸控制率和P/O比等参数。

 结果发现，AA预处理显著抑制了大鼠缺血再灌注损伤肝脏中MDA的产生，并增加了肝脏中的SOD、过氧化氢酶活性和GSH含量，表明AA通过降低氧化应激改善了肝脏缺血再灌注损伤。在分离的大鼠I/R肝脏线粒体中，AA提高了线粒体呼吸速率，降低了线粒体中的MDA水平，阻止了I/R诱导的线粒体膜电位的下降，提高了ATP的含量，这些都表明AA对I/R氧化伤害的抑制作用。

在分离的大鼠正常肝脏线粒体中，不论鱼藤酮是否存在，AA都能有效地阻止琥珀酸驱动的H2O2产生。另外，在分离的大鼠肝脏线粒体中，当苹果酸/谷氨酸被用作呼吸底物时，AA对缺氧再氧化伤害（A/R）展现了明确的抑制作用。当用AA处理之后，A/R诱导的线粒体呼吸紊乱得到有效减轻。而且，A/R诱导的线粒体ROS产生也被有效抑制。

 综上所述，AA通过抑制氧化应激回复线粒体功能，减弱了I/R诱导的大鼠肝脏损伤，并且也减弱了A/R对离体大鼠肝脏线粒体的伤害。因此，AA或许可以作为一种临床上处理肝脏I/R伤害的线粒体保护药物。

[文献来源]

Lu Y, Kan H, Wang Y, et al. Asiatic acid ameliorates hepatic ischemia/reperfusion injury in rats via mitochondria-targeted protective mechanism[J]. Toxicology & Applied Pharmacology, 2018, 338:214-223.